Få idrettsarrangementer vekker så mye oppmerksomhet, eller skaper så mye spektakel, som Iditarod Trail Sled Dog Race. Hvert mars, til tross for subnull temperaturer og hvite snøstormer, reiser hundrevis av hunder og dusinvis av musherer til Anchorage, Alaska, for å delta i "Den siste store løpet på jorden", et tøft tusen miles langt ritt gjennom den alaskanske villmarken. Mens mange veterinærer søker om å delta, blir kun et lite antall valgt ut til å undersøke de elite canine atletene som, med sine muskler og en medfødt drivkraft for å konkurrere, transporterer sine førere mellom frosne utposter hver år, og risikerer både skader, sykdom og utmattelse på veien. I "Four Thousand Paws" forteller den prisbelønte veterinæren Lee Morgan – som er medlem av Iditarods ekspertveterinærkorps – historien om disse heroiske hundene, mens han følger teamene gjennom dype granlunder, opp bratte fjellsider og over islagte elver mot Nome, som ligger ved kysten av Beringhavet, hvor den berømte Burled Arch venter.