I "Opstand" ledes det store dyreflokken av hunden Rex i en revolusjon mot menneskets tyranni. Enormt antall dyr marsjerer mot øst, mot solen som stiger opp, på jakt etter et paradis av frihet og lykke, et sted hvor mennesker aldri har satt sine føtter. Underveis møter de ville dyr og må takle ekstreme naturfenomener og utfordrende værforhold. Deres reise er preget av brutalitet og fristende løfter, ettersom hunder og ulver jager flokkene videre, som stadig blir redusert. Konflikten intensiveres når en ny opprør bryter ut innen den allerede opprørsk energien i dyregruppen.
