En gruppe unge venner som er på vei hjem fra en katastrofal ferie i Key West, tar en feil avkjøring i de østlige fjellene i Tennessee. Dette fører dem inn i et mørkt rike som eksisterer både i den naturlige verden og et sted hinsides. En natt av frykt følger, og noen av medlemmene i gruppen ender opp ved en uhyggelig, storslått herregård. Men huset er ikke et fristed fra de forferdelige omgivelsene. Dette er HOUSE OF BLOOD, stedet hvor Mesteren av dette dunkle riket holder til, med makt over et imperium av ondskap. De uvitende unge reisende står overfor en natt preget av tortur, degradering og overgivelse til mørke lyster. Hvem av dem, om noen, vil overleve natten?