I "Invisible Woman" utforskes hemmeligheter som har vært skjult for lenge mellom estrangerte bestevenner, noe som fører til at et langvarig ekteskap smuldrer sammen med katastrofale konsekvenser. Joni Ackermans valg for 25 år siden om å bli mor bar med seg en høy pris. Den gang var hun en banebrytende filmregissør, en av de få kvinnene som brøt inn i det mannsdominerte Hollywood som featurefilmregissør. Hun og mannen Paul hadde alltid ønsket seg en familie, og hans karriere innen et ledende TV-nettverk ga dem en økonomisk sikkerhet. Nylig har de flyttet til Brooklyn slik at Paul kan starte et stort produksjonsstudio på Østkysten, når en skandale ryster filmindustrien og tvinger Joni til å konfrontere en hemmelighet fra fortiden som involverer venninnen Val. Joni mener det er på høy tid å fortelle historien, men både Val og Paul er motvillige av ulike grunner. Mens ekteskapet deres er i ferd med å gå i oppløsning, oppstår det konflikter mellom vennene om hvorvidt de skal stå frem, samtidig som Joni sliter med ensomhet i en ny by og gamle forbehold kommer til overflaten.
