I «It's Not Me, It's You» tar vi del i et underholdende og lettbeint romantisk komedieunivers hvor snerten og kjemien fra «Better Than the Movies» møter den sommerlige moro og familiesurr fra «The Summer of Broken Rules». Hovedpersonen Jackie Myers står overfor en identitetskrise; hun er enten en bedriftssjef med geniale ideer, eller bare en svindler. I hemmelighet driver hun den nettberømte kontoen pleasebreakmyheart, som har som mål å gjøre slutt på forhold og knuse hjerter. Nettopp denne kontoen har hun nå brukt for å bryte opp den perfekte kjærligheten til sin evige nemesis. Wilson, som er den strenge, type A assistentlederen av hennes mareritt, viser seg å være en overraskende god kjæreste. Med samvittigheten og lønnen på spill, innser Jackie at hun kun har én vei å gå: Hun må hjelpe Wilson med å vinne tilbake kjæresten sin. Dette burde være en enkel affære, spesielt siden Jackie hater ham, ikke sant?
