I "Masterminds: Criminal Destiny" tar vi igjen del i den spennende fortellingen om Eli, Tori, Amber og Malik, fire unge kloner fra det hemmelighetsfulle prosjektet Osiris. Etter å ha unnsluppet deres tilsynelatende perfekte hjemby, befinner de seg nå i en verden preget av forfølgelse. De er fast bestemte på å avdekke sannheten bak sine skapere og utfordre de mektige lederne i Serenity. For å nå målet sitt må de finne Tamara Dunleavy, den mystiske milliardæren og grunnleggeren av prosjektet. I sin jakt på sannheten bryter de loven og infiltrerer forskjellige steder – fra hus og hoteller til busser og biler. Men jo mer de graver etter sannheten, jo mer begynner de å lure på om de i ferd med å bli de kriminelle de var ment å være. Det de oppdager vil forandre alt og lede dem mot Plastic Works, kjerna av eksperimentet, for å avsløre de dødelige kriminelle de er klonet fra – samt å finne bevis som kan overbevise verdenssamfunnet om sannheten. Men den ytre verden er ikke helt som de hadde forestilt seg; den er fylt med fremmede og uventede utfordringer.
