One Killer Problem er en mørk og humoristisk mysteriefortelling med en uvanlig queer vinkling, tiltalende for fans av forfattere som Kara Thomas og Kit Frick, i tillegg til å appellere til dem som setter pris på TV-serien Only Murders in the Building. Hovedpersonen Gianna «Gigi» Ricci havner igjen i isolasjon, men hun aner ikke at dette såkalte studierommet vil bli hennes alibi. Når hun og vennene får en mystisk e-post som leder dem til klasserommet til den populære matematikklæreren Mr. Ford, blir de møtt med en sjokkerende oppdagelse – læreren ligger livløs i en dam av blod. Det å kalle hans død for en ulykke virker ikke helt troverdig, og Gigi innser raskt at hun trenger all den hjelpen hun kan få for å avdekke sannheten. Heldigvis er hun venn med Mystery Club på skolen, og sammen med sin beste venn Sean og sin langvarige forelskelse Mari, legger Gigi ut på en intens jakt for å løse mordmysteriet. Men det viser seg at mordere er svært motvillige til å bli oppdaget, og jo dypere Gigi dykker inn i saken, desto farligere blir situasjonen. Mellom å unngå en morder, håndtere kroniske mageplager, og en archenemy som plutselig blir flørtende, vil det bli en utfordring å komme seg uskadet gjennom junioråret.
