For tjue-to år siden mistet brødrene Sam og Dean Winchester moren sin til en mystisk og demonisk overnaturlig kraft. I årene som fulgte, lærte faren deres, John, dem om det paranormale ondskapet som lurer i de mørke krokene og på de avsides veiene i Amerika, og han lærte dem hvordan man kan bekjempe det. Nå har Sam og Dean lagt ut på en biltur til Grand Canyon, men dette er ingen ferie for brødrene. I et område med forlatt ranchland, rett utenfor canyonens betagende utsikter, har det skjedd mystiske drapsbølger hvert førtiende år. I fortiden har innbyggerne her vært sparsomme, men en ny storhandel i nærheten er i ferd med å feire åpningen sin, noe som vil tiltrekke seg tusenvis av nye ofre. Winchester-brødrene er fast bestemt på å beskytte både lokale innbyggere og handlende, men de hadde aldri forutsett at de skulle måtte kjempe mot en gruppe drapsmenn som er så grusomme, så hevngjerrige, og så... døde. En dødelig horde av dyrespiriter og menneskelige spøkelser har reist seg for å terrorisere denne lille delen av Arizona.
