Den 8. september 1900 inntraff en tilsynelatende vanlig dag i Galveston, Texas, ifølge Isaac Cline, som var sjefsobservatør for det nye amerikanske værbyrået. Imidlertid, bare ett døgn senere, ble byen rammet av en katastrofe av historiske proporsjoner. Mellom 6 000 og 10 000 mennesker mistet livet i den mest ødeleggende stormen som noen gang hadde feid over den amerikanske kysten. 'Isaac's Storm' gir en gripende skildring av denne tragiske hendelsen og utforsker både naturens rå styrke og de menneskelige konsekvensene av en av de største naturkatastrofene i amerikansk historie.