Agent 47 er kanskje den mest formidable leiemorderen som noensinne har vært en del av byrået, men for å overleve sin hittil vanskeligste oppgave, må han mobilisere all sin dyktighet, kløkt og ubarmhjertighet. Etter den dramatiske avslutningen av Hitman: Blood Money har Agent 47 vært sporløst forsvunnet. Nå kan fansen, som venter på retur av den legendariske videospill- og filmserien, oppdage hvor den mest brutale og effektive leiemorderen befinner seg, før han trer frem i Hitman: Absolution. Når byrået lokker ham tilbake med en oppgave som krever alt han har av list, styrke og hemmelighetsfulle taktikker, undervurderer de grovt den stille morderens egne planer. For denne gangen er ikke Agent 47 bare ute etter å bite hånden som mater ham; han er klar til å slite den av og utslette alle som står i veien for ham.