Når politisjef Nikki Heat i New York oppfører seg som om hun har sett et spøkelse, er det med god grunn. Hennes mor, Cynthia, som har vært antatt død i sytten år, har dukket opp igjen – men trusselen som tvang henne til å gå i skjul, er mer alvorlig enn noen gang. På den andre siden av kloden er CIA-superagent Derrick Storm på sporet av en skadelig gruppe kinesiske forretningsmenn kjent som Shanghai Seven, når han snubler over en gammelt opptak av en av Cynthias telefon samtaler. Det viser seg at Cynthia Heats fortid og Shanghai Seven's nåtid har smeltet sammen. Dermed krysses veiene til to utrettelige etterforskere for første gang; Nikki Heat og Derrick Storm. De vil måtte samarbeide, og dra nytte av sine omfattende ferdigheter, for å stoppe en skurk som har ressurser og ubarmhjertighet nok til å drepe dem begge.