Mer enn en million lesere har blitt fascinert av Bill O'Reillys 'Killing Lincoln', en fengslende dybdestudie av det sjokkerende attentatet som endret amerikansk historie. Nå tar O'Reilly, kjent som programleder for 'The O'Reilly Factor', for seg det brutale mordet på John Fitzgerald Kennedy. I gripende detaljer skildrer han hvordan en rekke skudd på en ettermiddag i Dallas ikke bare tok livet av en kjære president, men også kastet nasjonen ut i en katastrofal splittelse under Vietnamkrigen og dens kulturforandrende ettervirkninger. I januar 1961, mens den kalde krigen tilspisser seg, kjemper John F. Kennedy for å begrense kommunismens vekst, samtidig som han står overfor utfordringer, ensomhet og fristelser som følger med rollen som president i USA. På denne reisen skaffer han seg mange formidable fiender, inkludert den sovjetiske lederen Nikita Khrusjtsjov, den kubanske diktatoren Fidel Castro og Alan Dulles, som var direktør for CIA. I tillegg begynner mektige elementer innen organisert kriminalitet å blande seg inn i politikkens spill.