I 'Liesl & Po' møter vi Liesl, en ung jente som befinner seg i en trang loftsleilighet, bortgjemt av sin grusomme stemor. Hennes eneste selskap er skygger og mus, inntil en mystisk natt dukker en spøkelse opp fra mørket. Dette spøkelset, Po, kommer fra Den Andre Siden. Både Liesl og Po er ensomme, men sammen finner de styrke i hverandres selskap og blir mindre alene. Samme natt, i en annen del av byen, roter alkemistlærlingen Will det til med en viktig levering, når han ved en feil bytter ut en boks som inneholder verdens mest kraftfulle magi med en annen boks som er langt mindre bemerkelsesverdig. Denne feilen får store konsekvenser for både Liesl og Po, og før de vet ordet av det, er de tre trukket inn i en ekstraordinær reise som ikke bare vil forandre dem, men også hvordan de ser på verden rundt seg.
