I "Megafauna" tar Charles C. Mann leserne med på en reise gjennom tidene, fra de tidligste periodene av menneskelig utvikling til dagens globale utfordringer. Boken utforsker hvordan de tidlige menneskene gjorde sine inntog fra Afrika, noe som resulterte i utryddelsen av mange imponerende dyrearter som mammutter, sabeltannkatter og gigantiske dovendyr. Mann forklarer hvordan økologisk konkurranse en gang var preget av langsomme våpenkappløp mellom rovdyr og byttedyr, der hver liten tilpasning kunne avgjøre liv eller død. Men med fremveksten av menneskets evne til kreativ tenkning og innovasjon, kunne vi lett overvinne naturens forsvarsmekanismer. I dag står vi overfor en trist realitet; den samme genialiteten som har drevet oss til å dominere er nå i ferd med å gjøre jorden ubeboelig, selv for oss selv. Mann argumenterer for at vår mest potent verktøy for å motvirke denne trusselen er den analytiske og kreative kraften i den menneskelige hjerne – den samme kraften som først førte til vår destruktive veivalg. "Megafauna" er ikke bare en kritisk refleksjon over fortiden, men også en advarsel for fremtiden, og stiller spørsmål ved hvordan vi kan bruke vår intelligens til å redde planeten i stedet for å ødelegge den.