I "Madwoman of the Sacred Heart" følger vi de komiske og ironiske eventyrene til Alan Mangel, en forvirret filosofiprofessor på jakt etter åndelig opplysning. Mangel lever et tilsynelatende perfekt liv som en velkjent professor ved det verdensberømte Université de La Sorbonne. Han er velstående, gift og ansett som en autoritet innen sitt felt. Men på sin sekstiårsdag tar livet en dramatisk vending når en vakker ung student påstår at hun har hatt en hellig visjon. Hun mener at Mangel er den utvalgte som skal impregnere henne med den andre kommen av Johannes Døperen. Denne påstanden setter i gang en sprø, eksistensiell og åndelig reise for Mangel, hvor alt han en gang trodde var sant, viser seg å være falskt, mens det som tidligere ble ansett som usant, avdekkes som en virkelighet. Historien tar leseren med på en uforutsigbar reise gjennom tro, tvil og oppdagelse, beskrevet med den unike stilen til de legendariske kunstnerne Moebius og Jodorowsky.