Boken "Genesis 12-50" forteller historien om patriarkene Abraham, Isak, Jakob og Josef. Gjennom deres fortellinger lærer vi om den dype åndelige betydningen disse narrativene har for kristne troende. Mentorene Paulus, Peter, Stefanus og forfatteren av brevet til hebreerne har alle bidratt til å trekke ut de spirituelle innsiktene fra disse patriarkale beretningene. Den aleksandrine skole var spesielt opptatt av Paulus' allegoriske tolkning av historien om Sara og Hagar, hvor de tolkningene av Genesis-beretningene ble nærmere undersøkt. På den annen side unngikk den antiochiske skole allegoriske tolkninger, men fokuserte på å avdekke moralske lærdommer fra den gamle fortellingen. For alle disse tenkerne pekte hendelsene mot løftene om en kommende tid, en ny tid som ble åpenbart gjennom Jesu oppstandelse. Denne boken inkluderer blant annet uttalelser fra fremstående gresktalende kommentatorer som Origen, Didymus den Blinde, John Chrysostom og Cyril av Alexandria, samt latintalende tolker som Ambrosius av Milano, Augustin av Hippo, Caesarius av Arles og Bede den ærverdige.