I en grusom allianse mellom den mest berømte gamblerinnen fra Det ville vesten, Poker Alice, og den beryktede revolvermannen Newt 'Widowmaker' Jones, utforskes de farene som følger med en jakt på tapt skatt. Deres søken tar dem gjennom den brennhete ørkenen i California, hvor legenden sier at et skipsvrak skjuler seg begravd i sanden i Salton. Noen mener det er en spansk galeon som ble sittende fast da havet tørket ut, mens andre hevder det er en kinesisk junk fylt med perler eller til og med et vikingskip med aztekisk skatt. Uansett hva sannheten måtte være, er det mange som er villige til å drepe for å finne denne skatten. I denne intens kampen om rikdom og overlevelse lærer Poker Annie at i dette spillet er det bare én regel: Vinneren tar alt, mens taperne møter en dødelig skjebne. Med sitt skarpe spill og Jones' beskyttelse, setter de kursen mot et avgjørende eventyr, hvor hver beslutning kan være livsfarlig.
