I 'Dolenosna zirka sester iz Toskani' møter vi Emilija, en ung kvinne som i over tretti år har levd et stille liv i et boligområde i New York. Hun har arbeidet i familiens italienske bakeri og har generelt vært tilfreds med tilværelsen, uten å forvente noe ekstraordinært. Som den yngste datteren i familien Fontana har hun, ifølge familietradisjonen, aldri hatt muligheten til å gifte seg eller stifte sin egen familie. En dag mottar Emilija et brev fra sin grandtante Poppi, en annen yngste datter i familien, som inviterer henne og hennes kusine Luciana på en åtte ukers reise til deres historiske hjemland. Poppi har lovet å avsløre en gammel forbannelse som tynger familien. Til tross for mange tvil og familiens motforestillinger, bestemmer kusinene seg for å ta imot tilbudet fra den eldre damen. Denne reisen til det solfylte og rike Italia vil vise seg å forandre livene deres på uventede måter.