I 2004 har DEA-agent Art Keller kjempet mot narkotikakrigen i tre tiår, i en blodig konflikt mot Adán Barrera, lederen av El Federación - verdens mektigste kartell, og mannen som brutalt myrdet Kellers partner. Den endelige arrestasjonen av Barrera kostet Keller dyrt: han mistet kvinnen han elsker, de verdiene han setter pris på og livet han ønsket å leve. Når Barrera slipper ut av fengsel og er fast bestemt på å gjenoppbygge imperiet som Keller ødela, kan ikke Keller akseptere en verden med Barrera i den. Han legger ut på en tiårig odyssé for å ta ham ned. Kellers besettelse av rettferdighet – eller er det hevn? – utvikler seg til en ubarmhjertig kamp som strekker seg fra byene, fjellene og ørkenene i Mexico til maktens korridorer i Washington, samt gatene i Berlin og Barcelona. Han kjemper sin personlige kamp mot bakteppet av Mexicos narkotikakrig, en konflikt av uovertruffen skala og grusomhet, mens karteller kjemper om makt. Til slutt møter Keller Barrera – og seg selv – i en oppgjøre som han alltid visste måtte komme.