Bli med i det spennende kaoset der en ambisiøs medisinstudent møter tre sjarmfulle mikoer i "Tying the Knot with an Amagami Sister 3". Uryu Kamihate, en sekularistisk ung mann, har som mål å komme inn på medisinstudiet. Men livsplanene hans blir dramatisk forandret når hans fosterfar, som driver et tempel, presser ham til å velge en av de tre priestessene som han må gifte seg med: den voluptuøse Yae, den pliktoppfyllende Yuna, eller den sporty Asahi. Hver av dem har sine egne unike kvaliteter, men kan de på noen måte forene seg for å møte de utfordringene som lurer? Når det årlige festivalen nærmer seg, legges alt til rette for en hektisk tid. Men når økonomiske problemer truer tempelens eksistens og kreditorene banker på døren, må Uryu og de tre mikoene finne en måte å samarbeide på, til tross for sine ulikheter. Er det mulig for denne uventede gruppen å overvinne motgang og komme seg gjennom krisen sammen?
