I 'Mothers and Sons' utforsker Colm Tóibín det komplekse forholdet mellom en mor og hennes sønn, som har vært fremmedgjorte i mange år. De må konfrontere den delte hemmeligheten som førte til at livene deres ble adskilt i denne gribende fortellingen om familie, tilgivelse og hvordan et kortvarig øyeblikk av vold kan forandre en tilværelse for alltid. Peter, en asyladvokat i New York City, er 40 år gammel, overarbeidet og isolert. Han bruker dagene på å kjempe for immigranters rettigheter, men vender hjem til en tom leilighet og sporadiske møter med en mann som ønsker mer enn hva Peter kan tilby. Når asylsaken til en ung homofil mann ryster hans følelsesmessige avstand, dukker det ubehagelige fra hans fortid opp igjen; minner om den første kjærligheten han har unngått i to tiår. Ann, hans mor, driver et retreat-senter for kvinner, et prosjekt hun startet etter å ha forlatt Peters far. Hun føler smerten av estrangementen fra sønnen, men setter pris på det nye livet hun har skapt. Langt tilbake i tid la hun fra seg avgjørelsen som skillte henne fra Peter, men vil hun klare å forsone seg med fortiden, og kan de to finne veien tilbake til hverandre?