I New York, der det foregår et intenst maktspill mellom rivaliserende vampyrklaner, finner vi den upretensiøse detektiven Joe Pitt. Når han står på bar bakke med sin siste pakke blod og leien som hoper seg opp, tar Joe på seg et skittent oppdrag: han skal finne kilden til en kraftig rusmiddel som har inntatt gatene. Dette stoffet er så potent at det påvirker vampyrer og får dem til å handle på uforutsigbare måter, noe som kan true den skjøre hemmeligheten til New Yorks vampyrsamfunn. Oppdraget fører ham inn i det farlige midt-Manhattan-området, der han må navigere mellom Coalitionens territorium og det uhyggelige Hood i Harlem. I en verden der vampyrene har rikelig med tid på hendene til å knytte seg til komplekse, voldelige konflikter, står Joe nå i fare for å bli en brikke i et større spill. Kjemper han bare for å overleve, eller vil han bli sett på som en offergave fra en mektig aktør?
