I Los Angeles blir en reporter som undersøker en rekke drap drept. Samtidig forsvinner en vakker medisinstudent plutselig i Chapel Hill, North Carolina. Alex Cross, en dyktig etterforsker fra Washington D.C., er tilbake for å løse den mest gåtefulle og skremmende drapsaken han noen gang har stått overfor. To intelligente seriemorderne samarbeider, konkurrerer og følger hverandre i et drepende spill som strekker seg over hele landet.