I 1912, kort tid etter å ha tapt sitt forsøk på en tredje periode som amerikansk president til Woodrow Wilson, la Theodore Roosevelt ut på en reise inn i Amazonas sammen med sin sønn Kermit, en brasiliansk guide og en gruppe kumrade. Målet var å utforske en usikker rute gjennom den tette jungelen. Selv om Roosevelt til slutt lykkes i å vende tilbake fra 'The River of Doubt', måtte han og følgesvennene hans navigere gjennom både farlige stryk og møte med de truende urfolkene i regionen. Underveis ble Roosevelt alvorlig syk og var nær ved å dø av en blodinfeksjon og malaria. Bare fem år senere mistet han livet som følge av relaterte helseproblemer. Et spesielt trekk ved hans reise var den motstanden og skepsisen han opplevde, til tross for hans store renommé. Det ble sett på som så farlig at de fleste anerkjente utforskningsforeninger anså Roosevelts oppdagelser som usannsynlige. Amazonas trer fram som en verden utenfor sivilisasjonens regler, et sted der en tidligere president blir en av mange skapninger som kjemper for overlevelse.
