I 'Lose Your Mother' utforsker Saidiya Hartman hvordan slaveriet skapte dyptgående frakoblinger i menneskers liv, der individet er tvunget bort fra familie, hjem og land. Å miste sin mor er mer enn bare tapet av en nær relasjon; det er en fullstendig avskjæring fra ens røtter og kultur, hvor man blir tvunget til å leve som en utenforstående. Hartman følger en reise langs en slaverute i Ghana for å avdekke historien bak den transatlantiske slavehandelen. Hun står overfor den brutale realiteten av sin egen slektslinje, hvor hun ikke finner noen overlevende familiemedlemmer eller relasjoner. I sitt søk etter de som har gått tapt, kaster Hartman lys over intime møter med folk hun møter underveis og vekker liv til historiske figurer, noe som illustrerer hvordan slaveriets konsekvenser har formet tre århundrer med afrikansk og amerikansk historie.