Gwen Stacy, også kjent som Spider-Woman, lever et liv fullt av drama og utfordringer. Du tror kanskje du kjenner historien: en tenåring, et radioaktivt spinnesår, makt, ansvar og tragedie. Men denne versjonen av fortellingen tar deg med inn i en ukjent verden. I stedet for Peter Parker var det Gwen som ble bitt av den radioaktive edderkoppen og dermed utviklet utrolige, edderkoppelignende krefter. Mens hun kjemper for å bli forstått som en heltinne, må hun også håndtere konsekvensene av at Peter Parker døde i hennes armer. Gwen navigerer i sitt liv som datteren til en politimann og som den ettersøkte Spider-Woman, samtidig som hun må bevise sin uskyld i forbindelsen med Parkers død. Tiden hennes er knapt nok til å ha et normalt sosialt liv, hvor hun også er trommeslager i New Yorks mest trendy band, Mary Janes. Utover dette vil hennes liv bli enda mer komplicert med motstandere fra Earth-65, inkludert fryktinngydende fiender som Ødets Lizard, Vulture, Green Goblin, Frank Castle, og Matt Murdock. Finn ut hvordan Gwen håndterer presset fra både sine venner og fiender i en historie fylt med spenning og intriger.