I "Sherlock Bones and the Mischief in Manhattan" følger vi den legendariske hundedetektiven Sherlock Bones og hans trofaste partner, Dr. Jane Catson, når de begir seg ut på et nytt og spennende eventyr i New York. Byens politisjef henvender seg til dem i en nødssituasjon: en maskert skurking truer med å skape kaos dersom politiet ikke løser hans gåter. Etter å ha forpurret en utspekulert plan i Manhattan, er Bones og Catson på sporet av den mystiske forbryteren, noe som fører dem ut på en episk reise tvers over USA. Underveis besøker de Niagrowl Falls og bestiger ansiktene til de store hundepresidentene på Mount Ruffmore, før eventyret kulminerer ved murene til Aldogtraz fengsel i San Francisco. Men mens de jakter på skurken, er det også et større mysterium som må løses: Hvem er egentlig skurken, og hvordan kan de avkle dem? Denne femte boken i Buster's Sherlock Bones-serie inneholder intrikate illustrasjoner og spennende gåter – fra finne og søke-oppgaver til labyrinter og tallgåter – som er smartelementer i historien.
