I 1910 reiser Dr. John Watson til Egypt sammen med sin kone Juliet, som lider av tilbakefall av tuberkulose. Hennes lege anbefaler et opphold på et sanatorium i et tørt klima. Mens Watson tar seg av sin syke kone, snubler han over en gammel venn – den legendariske detektiven Sherlock Holmes, som er i forkledning og på en sak. En engelsk hertug med en forkjærlighet for egyptologi har forsvunnet, noe som har fått både hans kone og det britiske innenriksdepartementet til å engasjere seg i saken. Holmes har avdekket at den savnede hertugen faktisk har forsvunnet fra sine overdådige rom i Kairo, og at han var på sporet av en tidligere uoppdaget og forseglet grav. Dette er imidlertid ikke første gang en egyptolog har forsvunnet eller omkommet under merkelige omstendigheter. Med hjelp fra Howard Carter, følger Holmes og Watson en tråd som ser ut til å lede dem mot noe mye større, viktigere og mer uhyggelig enn bare en bortkommet adelsmann.
