Året er 1988. Abby og Gretchen, som er bestevenner siden fjerde klasse, navigerer gjennom ungdomsskolens utfordringer som andre andre. Men etter en kveld med nakenbading som tar en skjebnesvanger vending, begynner Gretchen å oppføre seg merkelig. Hun blir humørsyk, irritabel, og merkelige hendelser skjer stadig i nærheten av henne. Abbys jakt på svar fører henne til sjokkerende oppdagelser, og når historien når sin skremmende kulminasjon, vil skjebnen til både Abby og Gretchen avhenge av en eneste spørsmål: Er vennskapet deres sterkt nok til å overvinne det onde? My Best Friend's Exorcism er som en usalig hybrid av 'Beaches' og 'The Exorcist', og blander tenåringsangst, ungdommelig drama, usigelige skremsler, og en rekke 80-talls poplåter i en pulserende, overnaturlig thriller.
