I denne gripende romanen, satt til et storslått hotell i sentrum av Berlin på 1920-tallet, utforsker Vicki Baum et mikrokosmos av den moderne verden. Som en bestselger fra Weimar-tiden beholder 'Grand Hotel' fortsatt sin livskraft og glans den dag i dag. Blant gjestene finner vi doktor Otternschlag, en veteran fra første verdenskrig som har fått ansiktet delt av en granatkule. Hver eneste dag setter han seg i lobbyen for å lese avisen, og spør diskré i resepsjonen om brevet han har ventet på i årevis endelig har ankommet. En annen sentral figur er Grusinskaya, en stor ballerina som nå kjemper en ubarmhjertig kamp, ikke så mye mot alderen, men mot frykten for den. Hennes skjebne er knyttet til Gaigern, en glitrende profesjonell tyv. Herr Preysing, direktøren for et familieforetak som ikke er så vellykket som det gir seg ut for å være, sjekker også inn. Han kunne aldri ha forestilt seg at Kringelein, hans underordnede og en blek, timid kontorist han har mobbet i årevis, også har kommet til Berlin, fast bestemt på å begynne å leve nå som han har fått en medisinsk dødsdom. Gjennom disse karakterene og flere, skriver Baum om livets kompleksitet og de skjebnene som krysser hverandre i dette imponerende miljøet.