I "Night Shift", en spennende medisinsk mysterie-thriller av Robin Cook, blir leseren trukket inn i et grufullt mord som skjer på et sykehus i New York. Jack Stapleton og Laurie Montgomery, et ektepar av leger med travle timeplaner, står overfor en utfordring som de absolutt ikke trenger. Når Lauries gamle venn, Dr. Sue Passero, mystisk dør på et sykehusparkering, blir en obduksjon nødvendig. Som nyutnevnt overlege får Laurie ansvaret, men hun ber Jack om å ta ekstra godt vare på undersøkelsen, noe han ikke kan motsette seg. Når Jack begynner å grave dypere i saken, mistenker han at Sue ikke døde av naturlige årsaker. Han setter ut på en etterforskning ved Manhattan Memorial Hospital, selv om det betyr å bryte regler. Det som starter som en undersøking, utvikler seg raskt til et livsfarlig katt-og-mus spill, der Jack må kjempe mot en forrykt morder som er klar til å slå til igjen.