Akkurat før sin 40-årsdag bestemte den kjente kognitivvitenskapsmannen Gary Marcus seg for å realisere en livslang drøm: å lære å spille gitar. Til tross for flere mislykkede forsøk i fortiden, var dette hans sjanse til å endre på det. Ved å anvende verktøyene fra sitt eget fagfelt, utforsker han om det virkelig er mulig å lære seg gitar som voksen. Underveis deltar han i jamsekvenser med tolvåringer og tar masterklasser med gitarlegender. "Guitar Zero" er en banebrytende utforskning av musikkens fascinasjon, samtidig som den styrker troen på sinnets evne til å utvikle seg gjennom hele livet.