I "Archie Meets Nero Wolfe" tar vi en reise tilbake til 1920-tallets New York, der vi får innsikt i hvordan den berømte detektiven først møtte sin uovertrufne sidekick. I 1930 ankommer den unge Archie Goodwin storbyen, på jakt etter spenning. Etter bare tre uker som nattevakt stopper han to innbruddstyver, men blir raskt avskjediget for å være "triggerhappy". Denne uventede berømmelsen fører ham til en ny karriere som detektivs assistent, der han hjelper den ærlige detektiven Del Bascom med å løse flere interessante saker, inkludert Morningside Piano Heist, Rive Gauche Art Gallery Swindle og Sumner-Hayes Burglary. Men det er kidnappingen av Tommie Williamson, sønnen til en velstående hotellmagnat i New York, som fører Goodwin til mannen som vil forandre livet hans. Goodwin innser at det kun er én detektiv som kan bistå med å finne Tommie: den kløktige og lysende Nero Wolfe fra West Thirty-Fifth Street. Sammen danner de et av de mest usannsynlige kriminaletterforskningsparene i historien, men først må Goodwin navigere gjennom utfordringene som ligger foran dem.