I 'A Sicilian Romance' (1790) begynner Radcliffe å smi sammen en unik blanding av fryktens psykologi og poetisk beskrivelse, noe som skulle gjøre henne til en stor representant for den gotiske romanen og en idol for romantikerne. Denne tidlige romanen utforsker de hule landskapene og labyrintiske gangene i Sicilias slott og klostre, og avdekker de skammelige hemmelighetene til den mektige aristokratiet. Julia og Emilia Mazzini lever tilbaketrukket i et gammelt herskapshus nær Messinastraten. Etter at faren deres kommer tilbake til øya, blir en forsømt del av huset hjemsøkt av en rekke mystiske lyder og syner. Opprinnelsen til disse forfølgelsene blir kun avdekket gjennom en serie halsbrekkende forfølgelser i drømmeaktige, pastorale landskap. Når avsløringen endelig kommer, tvinger den heltene til å utfordre de sammensatte kreftene av religiøs og patriarkalsk autoritet.