Melankoliens mysterium har forvirret generasjoner av leger. Dette alvorlige depressive lidelsen er ofte knyttet til selvmord og for tidlig død. Forskning har intensivt utforsket den biologiske forbindelsen til denne sykdommen. I motsetning til mange andre psykiatriske lidelser, har de som lider av melankoli spesifikke forstyrrelser i det endokrine systemet. Testmetoder som kunne skille melankoli fra andre humørforstyrrelser har vist seg å være nyttige, men har dessverre blitt nedprioritert ettersom psykiatrien tapte interessen for biologiske og medisinske aspekter. På 1800-tallet førte teorier om de endokrine organenes rolle til en økt bruk av endokrine behandlinger i klinisk praksis. Denne interessen avtok på 1930-tallet, før den ble vekket til live igjen med oppdagelsen av adrenalhormonet kortisol og beskrivelsene av dets unormale funksjoner hos melankoliske og psykisk deprimerte pasienter. Nye endokrine tester ble utviklet for å avdekke hemmelighetene bak humørforstyrrelsene. To fargerike personligheter, Bernard Carroll og Edward Sachar, ledet denne gjenopplivingen på 1960-tallet.
