'Jeg lengter etter mental opphisselse. Det er grunnen til at jeg har valgt min egen spesielle yrke, eller rettere sagt, skapt det, for jeg er den eneste i verden som driver med det.' Mary Morstan mottar en stor perle via post én gang i året, uten at hun har noen ledetråd om avsenderen. Når hennes mystiske korrespondent ber om et møte, tar Holmes og Watson på seg saken. Sammen legger trioen ut på en hektisk jakt gjennom London for å avdekke hemmelighetene som omgir Sholto-familien, som besitter nøkkelen til å finne ut hvor Marys far befinner seg, samt eksistensen av en skatt som stammer fra en forbrytelse begått for mange år siden i India. 'The Sign of the Four' har vært en sentral del av Sherlock Holmes-universet siden første publisering i 1890. Romanen utforsker temaene tyveri, svik og mord i en større kontekst av det britiske imperiet i en tid preget av nasjonal uro. Gjennom tilbakeblikk til India under 'Opprøret' og dets etterspill stilles det spørsmål ved konsekvensene av dette imperialistiske prosjektet. Caroline Reitzs nye introduksjon og kommentarer trekker oppmerksomhet til flere av de underliggende temaene.
