I 'Symptoms of a Heartbreak' møter vi Saira Sehgal, en 16-åring med et bemerkelsesverdig talent. Som den yngste legen i USA gjør Saira en modig innsats i kreftavdelingen, og hun har satt seg et hårete mål: å forårsake så lite skade som mulig i sin vei mot å bli voksen. Til tross for sine imponerende ferdigheter, står hun overfor flere voksne utfordringer som testing av hennes evner og ambisjoner. Hun må håndtere presset fra moren sin, som også jobber på sykehuset og alltid har hatt en overbeskyttende rolle i livet hennes. I tillegg må hun bevise sin verdi for kolleger som ser ned på henne på grunn av hennes unge alder. Saira opplever følelser som hun aldri har stukket hodet inn i før — hun har falt for en søt gutt, men skjebnen har mindre enn gode nyheter: han har stadium-to leukemi. Saira må navigere i en verden av usikkerhet og hjertesorg, hvor den ene tilstanden av hjertesorg er en ting hun ennå ikke vet hvordan hun skal håndtere.