Stacey Grant sitter på benken og kikker ned på telefonen sin, som lyser opp med meldinger fra venninnene og kollegene. En tekst fra Steve skiller seg ut med uvanlig imperativ, 'Ring meg.' Men hun klarer ikke å ringe. Usikkerheten gnager i henne. Er hun i ferd med å miste forstanden? Er dette resultatet av å miste jobben sin? Dagen Stacey mister jobben er ikke bare en vanlig dag; det føles som slutten på livet slik hun kjenner det. Hvem er hun uten å være en vellykket forretningskvinne, Senior Partner i et av Londons ledende private equity-selskaper? I denne nye virkeligheten, der hun er båret av lange dager hjemme med hunden og sin syke mor, med ektemannen som er den vellykkede, må Stacey finne en ny måte å navigere livet på. Heldigvis har hun venninnene - Beth, Melissa og Gaby - å støtte seg til. Disse jentene, som nå er kvinner, har vært bestevenner siden universitetet og gjennom hele karrierene sine. 'City of Friends' utforsker båndene mellom venner når livet tar uventede vendinger, og spørsmålet om hva som virkelig betyr noe i et liv fylt med endringer.
