«Pandemic» er en intens medisinsk thriller som tar leseren med inn i en skremmende verden av en dødelig virusutbrudd. Historien utspiller seg i New York City, hvor en tilsynelatende frisk og velkledd kvinne plutselig blir rammet av en akutt luftveisinfeksjon mens hun reiser med t-banen. I løpet av få minutter blir hun et lett bytte for tyver som stjeler hennes telefon og ryggsekk, og før det er for sent, er hun død. Hennes lik havner på obduksjonsbordet til den rettsmedisinske patologen Dr. Jack Stapleton, som snart oppdager urovekkende fakta som tyder på en mulig smittsom sykdom. Frykten for at dette kan være starten på et alvorlig utbrudd av et virus som ligner den dødelige influensaepidemien fra 1918 får Jack til å sette i gang en desperat jakt etter en diagnose og identiteten til kvinnen. Når de første testene ikke gir klare svar, insisterer Jack på at hans kone, Dr. Laurie Montgomery, som er byens rettsmedisinske undersøker, kontakter borgermesterens kontor for å advare om alvorligheten av situasjonen. Men uten definitive bevis er Laurie for reluctant til å ringe alarmen, da hun frykter at det kan føre til panikk blant innbyggerne. Når flere tilfeller begynner å dukke opp i byen, setter både Jack og Laurie seg i en race mot klokken for å hindre en potensiell katastrofe.
