Miranda Hilliard er ikke lenger sammen med sin ektemann Daniel, som ønsker å tilbringe mer tid med barna sine. Imidlertid bor barna hos Miranda, og hun har dem i sin omsorg. En dag ansetter hun Madame Doubtfire, en barnepasser som skal hjelpe til med omsorgen for barna. Men det kort tid etter klart at Madame Doubtfire er en noe merkelig karakter, som fremstår mer som en mann enn en kvinne. Denne uventede vendingen skaper både komiske og tankevekkende situasjoner, og setter fokus på familieforhold, identitet og kjærlighet.
