I 'Of Mice and Men' følger vi George og hans enkle venn Lennie, to vandrere på jakt etter arbeid. De har ikke mye i livet, bortsett fra hverandre og en felles drøm om å en dag eie sitt eget land. Etter hvert finner de jobb på en ranch, men håpet om et bedre liv blir snart truet. Lennies naivitet og uventede kraft fører dem begge inn i en tragisk situasjon, som viser hvordan drømmer kan knuses av uventede omstendigheter.
