I pensjonert tilstand får Evan Smoak, tidligere kjent som Orphan X, en akutt forespørsel om hjelp fra en uventet kilde. Som barn ble han hentet ut av et fosterhjem og trent opp i et hemmelig program kjent som Orphan Program, der han ble en av de mest fryktede statlige leiemorderne. Etter å ha brutt med Programmet, adopterte han navnet The Nowhere Man og startet sin egen misjon for å hjelpe de mest desperate i deres vanskeligste stunder. Nå tvinges han til å forlate sitt samfunnsnyttige arbeid i bytte mot en uoffisiell benådning fra de høyeste myndigheter. Dette tvinger ham til å leve et normalt liv, noe han ikke er rustet til. Men situasjonen tar en uventet vending når han får en telefon fra kvinnen han aldri visste eksisterte: hans biologiske mor. Hennes bemerkelsesverdige forespørsel er å hjelpe Andrew Duran, en mann hvis liv har sklidd helt ut, og som tilfeldigvis befinner seg på feil sted til feil tid.
