I 'The Sign of Four' blir leseren introdusert for en forvirrende og spennende historie som tar oss inn i Sherlock Holmes' verden av mysterier og intriger. Mary Marston, en vakker ung kvinne, mottar et mystisk brev som inviterer henne til en hemmelig avtale. I brevet står det: 'Du er en feilbehandlet kvinne, og du skal få rettferdighet. Ikke involver politiet. Hvis du gjør det, vil alt være forgjeves. Din ukjente venn.' Dette er ikke første gang Mary har mottatt noe merkelige i posten; i seks år har en anonym velgjører sendt henne glitrende perler. Nå ønsker avsenderen av perlene å møtes for å rette opp i en urett som er blitt gjort. Når Sherlock Holmes, sammen med sin trofaste følgesvenn Dr. Watson, hjelper Mary, tar de fatt på et mørkt og mystisk eventyr. De møter en enbent skurking, snakker om skjulte skatter og konfronteres med dødelige forgiftede piler, alt mens de deltar i et nervepirrende kappløp langs Themsen. Boken er en fascinerende blanding av kriminalmysterium og spenningslitteratur, og tar leseren med på en uforglemmelig reise gjennom Londons skumle bakgater og hemmeligheter.
