I denne tredje delen av den bemerkelsesverdige historien om den trofaste, men desillusjonerte presten fra Texas, Jesse Custer, følger vi Jesse, kjæresten Tulip og vennen Cassidy, en irsk vampyr, på en reise sørover. De håper å komme seg etter den dramatiske konfrontasjonen med de mystiske og mektige kreftene fra Graal. Eventyrene deres er preget av en blanding av humor, action og dyptgående utforskning av tro og tvil, i en verden hvor de må møte både indre og ytre demons.
