En ny skoleår betyr nye venner for klassens favorittkjæledyr, Humphrey. Han er spent på å komme tilbake til Rom 26 og gjenforenes med sine gamle klassekamerater. Men på førstedagen av skolen skjer det noe uventet; en gruppe ukjente barn kommer inn, og til tross for Humphreys kraftige squeak, er de helt uvitende om at de er i feil rom. Snart innser Humphrey at disse barna faktisk er hans nye klassekamerater, og han setter i gang med å lære alt om dem. Selv om han ikke har glemt vennene fra forrige år, begynner han å føle seg nervøs når det snakkes om å ta ham bort fra Mrs. Brisbanes rom. Hvordan skal han kunne si farvel til Mrs. Brisbane og Og – for ikke å glemme sine nye venner – for alltid?
