Det er aldri noen hvile for den slitne skattejegeren, og slik liker Indiana Jones det. Etter å ha spionert for de allierte i det krigsherjede Tyskland under den andre verdenskrig, trenger den globetrotter-arkeologen lite overtalelse for å bli med sin vennekamerat 'Mac' McHale på letingen etter en av de mest ettertraktede skattene: den legendariske svarte perlen kjent som Hjertet av Mørket. Men eventyrpartnerne er på ingen måte alene i sin ferd gjennom de mystiske junglene på Haiti. Tyske og japanske agenter er i nærmest hektisk forfølgelse, fast bestemt på å skaffe seg den mørke artefakten - og dens hemmeligheter - til sine egne sinistere formål. I skyggen av dem alle lurer en beryktet voodoo-prest, med krefter både innenfor diabolsk vitenskap og svart magi. I en beskjedent farlig odyssé over De dødes øy, hvor legenden om zombier står sentralt, vil ikke edderkopper, slanger og feller være de største utfordringene for Indy. Å sikre seg trofeet vil være barnemat sammenlignet med å stå overfor en fiende ulik noen annen, som...