I en postapokalyptisk fremtid, spesifikt i 2048, har verden blitt sterkt preget av et dødelig virus, der kun de yngste har overlevd i stor grad. Byer og infrastruktur er ødelagt, og naturen har gjenvunnet landskapet på overraskende måter – fra isende villkameler som streifer rundt i det amerikanske vesten til neongrønne krokodiller som lurer i elvene. Will Collins, den siste overlevende fra et buddhistisk retreat i Colorado, får et presserende og mystisk oppdrag: å levere en potensiell kur til en forsker på vestkysten. Will legger ut på en usikker og farlig reise, drevet av minner om kvinnen han en gang elsket, i en rusten pickup som trekkes av to esler. Tiden er knapp – temperaturene stiger til dødelige nivåer, en leiemorder er på sporet av ham, og væpnede militsgrupper patruljerer veiene. For å overleve, må han stole på hjelp fra en smart ravn, en meningsfull katt, og en tøff tenåringsjente som har lært å klare seg i en ny og brutal verden.