Azeroth står på randen av undergang. Selv etter at Horde og Alliance har seiret over den demoniske Burning Legion, truer en grusom katastrofe i dypet av kloden. Et dødelig sår er påført hjertet av Azeroth, forårsaket av sviktene titan Sargeras i en siste grusom handling. For Anduin Wrynn, kongen av Stormwind, og Sylvanas Windrunner, krigssjefen av Horde og dronning av de Fordømte, er tiden knapp. Det er lite tid til å gjenoppbygge det som er igjen, og enda mindre tid til å sørge over tapene. Dette forferdelige såret har avdekket et mystisk stoff ved navn Azerite. I de rette hendene kan dette merkelige, gyldne materialet utføre fantastiske skapelser, men i gale hender kan det føre til utenkelige ødeleggelser. Når styrkene fra Alliance og Horde konkurrerer om å avdekke hemmelighetene rundt Azerite og helbrede den skadede verden, setter Anduin i verk en desperat plan for å skape en varig fred mellom fraksjonene. Men Azerite truer maktbalansen, og for Anduin blir det avgjørende å vinne Sylvanas' tillit. Spenningen mellom de to lederne er mer intens enn noensinne.
