Daniel Penrose, en eksentrisk samler av antikviteter og smykker, har forsvunnet. Politiets teori er at han har gått under jorden etter å ha vært involvert i dødsfallet til en eldre kvinne som han traff mens han kjørte beruset etter å ha drukket sherry. Dr. John Thorndyke, en anerkjent ekspert innen rettsmedisin og medisinsk jus, er derimot mer usikker. Det er også et merkelig stykke forhistorisk keramikk som ble funnet i lommen til den savnede mannen. I tillegg er det et innbruddsforsøk på en samling av antikke smykker, som kan vise seg å være stjålet. Den mest betroende utfordringen er imidlertid spørsmålet om Penroses far, som hadde en formue på hundre og femti tusen pund, ettersom den gamle mannen døde kort tid etter Penroses forsvinning uten å ha etterlatt seg et testament. Med nesten ingen fysiske bevis må Thorndyke løse ... The Penrose Mystery.
