I "Wife Begins at Forty" følger vi George og Linda Harper, et par som har vært gift i 17 år, men hvor ekteskapet har begynt å bli slitent. George ser ikke ut til å være klar over problemer i forholdet, noe som fører til at han reagerer impulsivt ved å ta en vasoektomi for å løse en utfordring som ikke er direkte relatert til deres problem. I stedet for å forbedre situasjonen, ender han med å flytte ut. Linda tar tak i livet sitt ved å starte på kurs for personlig utvikling. De ønsker begge en vennskapelig skilsmisse og blir enige om å bruke samme advokat, en av sine nærmeste venner. Imidlertid blir situasjonen mer komplisert når dette valget ikke går som planlagt. I et forsøk på å gjenvinne Linda, prøver George å forføre henne, men plannen blir avbrutt av deres sønns uventede retur etter en date. Gjennom disse opplevelser oppdager de at de fortsatt har følelser for hverandre, noe som åpner opp for muligheten for å gi ekteskapet et nytt forsøk. Boken utforsker tematikken rundt kjærlighet, tilknytning og muligheten for fornyelse i relasjoner.